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Asuntos médicos

El BOT/BAL es una terapia combinada de inmuno-oncología de próxima generación que combina dos anticuerpos avanzados: el botensilimab (BOT), un anticuerpo contra el CTLA-4 de próxima generación diseñado para estimular el sistema inmunitario mediante la activación de nuevas células T que combaten el cáncer y la creación de una memoria inmunitaria a largo plazo; y el balstilimab (BAL), un inhibidor de la PD-1 que mantiene la interacción de las células T y evita el bloqueo inmunitario. En conjunto, están diseñados para convertir los tumores del «resfriado inmunitario» en tumores inmunoactivos que puedan reconocerse y eliminarse.

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Enlaces relacionados:

• Acerca de BOT/BAL

• Publicaciones científicas

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Más de 1200 pacientes de más de nueve tipos de tumores han recibido tratamiento con BOT solo o en combinación con BAL. Los pacientes han sido estudiados en entornos neoadyuvantes, de primera línea y de última línea resistentes al tratamiento, lo que refleja uno de los conjuntos de datos más extensos sobre la combinación de CTLA-4+ PD‑1 de próxima generación.

Francia ha concedido el acceso compasivo reembolsado (AAC) a la BOT/BAL en el cáncer colorrectal metastásico con MSS refractario, ciertos tipos de cáncer de ovario y sarcomas, lo que permite a las pacientes que reúnen los requisitos recibir tratamiento durante el proceso de revisión reglamentaria. Los pacientes y los médicos pueden consultar la política de acceso en la sección Asuntos médicos para obtener más información sobre los requisitos, la disponibilidad y el alcance del programa AAC.

La inmunoterapia entrena al propio sistema inmunitario del cuerpo para identificar y destruir las células cancerosas sin dañar el tejido sano. A diferencia de la quimioterapia o la radiación, que tienen una memoria inmunológica citotóxica amplia y duradera que sigue protegiendo a los pacientes mucho después de finalizar el tratamiento. Continúan las investigaciones para entender qué pacientes tienen más probabilidades de obtener beneficios de estos tratamientos.

Los tumores se describen con frecuencia como «caliente» o «frío» en función de lo visibles que sean para el sistema inmunitario. Tumores calientes tienen células inmunitarias ya presentes en el tumor y sus alrededores, lo que hace que respondan mejor a la inmunoterapia. Por el contrario, tumores fríos se esconden del sistema inmunitario, muestran poca o ninguna actividad inmunológica y, por lo general, se resisten a los tratamientos inmuno-oncológicos disponibles. La mayoría de los cánceres colorrectales (aproximadamente del 85 al 95%) se consideran «resfriados inmunológicos», por lo que se están desarrollando nuevas estrategias, como el Bot/BAL, para ayudar a «calentar» estos tumores para que el sistema inmunitario pueda reconocerlos y eliminarlos.

Estos términos describen qué tan bien las células tumorales reparan el daño en el ADN, un factor clave para determinar si es probable que un cáncer responda a la inmunoterapia.
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• MSS (microsatélite estable) o pMMR (reparación competente de desajustes) los tumores tienen un sistema de reparación del ADN intacto. Por lo general, estos tumores carecen de la carga de mutaciones, la inflamación o la visibilidad de los antígenos necesarias para atraer de forma natural a las células inmunitarias y se consideran «resfriados» inmunitarios, por lo que rara vez responden a la inmunoterapia de primera generación.
• MSI-H (alta inestabilidad de microsatélites) o dMMR (reparación deficiente de desajustes) los tumores tienen mecanismos de reparación del ADN defectuosos, lo que provoca la acumulación de muchas mutaciones. Estas mutaciones hacen que el cáncer sea más visible para el sistema inmunitario, razón por la cual los tumores de tipo MSI-H/dMMR suelen responder mejor a la inmunoterapia.

La gran mayoría de los tumores, incluidos los colorrectales, pancreáticos, prostáticos y algunas formas de ovario y sarcomas, suelen considerarse «resfriados» inmunes, lo que representa una importante necesidad insatisfecha que las combinaciones de inmunoterapia de próxima generación, como BOT/BAL, pretenden abordar.

Muchos tumores, incluida la mayoría de los cánceres colorrectales con esclerosis múltiple, carecen de la visibilidad inmunológica necesaria para responder a la inmunoterapia estándar. El BOT/BAL está diseñado para cambiar esta situación mediante la preparación y la activación de nuevas células T que combaten el cáncer, la eliminación de las células inmunitarias supresoras y el mantenimiento del sistema inmunitario el tiempo suficiente para generar respuestas significativas. En conjunto, estos mecanismos ayudan a convertir los tumores inmunofrénicos en tumores inmunotécnicos que se pueden atacar y destruir, lo que ofrece una posible nueva opción para los pacientes con tratamientos de eficacia limitada en la actualidad.

Los inhibidores de puntos de control eliminan los frenos naturales del sistema inmunitario, como el CTLA-4 o el PD-1, que las células cancerosas aprovechan para evitar ser detectadas. Al bloquear estas vías, los inhibidores de puntos de control permiten a las células T lanzar un ataque más fuerte y sostenido contra los tumores. El BOT es un inhibidor de la CTLA-4 de próxima generación, mientras que el BAL es un inhibidor de la PD‑1 de próxima generación. Su efecto combinado amplifica el ataque inmunitario y, al mismo tiempo, contribuye a la seguridad.

El BOT/BAL (botensilimab + balstilimab) es un tratamiento en fase de investigación y no está aprobado por la FDA de los EE. UU. Agenus se compromete a ofrecer un acceso responsable a los pacientes con necesidades médicas graves no cubiertas. Las opciones de acceso pueden incluir ensayos clínicos, programas pagados para pacientes designados (cuando esté permitido) o programas de uso compasivo. Estas vías solo están disponibles en marcos normativos definidos y la elegibilidad varía. Para obtener orientación específica, los pacientes y los profesionales de la salud deben ponerse en contacto con el Departamento de Asuntos Médicos.

Agenus lleva a cabo ensayos clínicos globales que evalúan la BOT/BAL y otros agentes inmunoactivadores en múltiples tipos de tumores y estadios de la enfermedad. La elegibilidad varía según el estudio y se basa en la historia clínica, los tratamientos anteriores y el tipo de cáncer. Puede consultar los ensayos en curso en nuestro sitio web o en clinicaltrials.gov, incluido el estudio mundial de fase 3 BATTMAN sobre el cáncer colorrectal refractario.

El BOT/BAL se ha evaluado en tumores colorrectales, sarcomas, mamarios, ováricos, hepatocelulares (hígado), pulmonares (NSCLC), melanomas y otros tumores sólidos. Esta combinación se está estudiando tanto en contextos de enfermedades en estadio temprano como en pacientes resistentes al tratamiento para comprender su potencial en diversos tipos de biología tumoral.