MK-4830

(Antagonista anti-ILT4)

Cataliza la reprogramación de los macrófagos asociados a tumores, alivia la mielosupresión y mejora la función de las células T

El transcrito 4 similar a la inmunoglobulina (ILT4, también conocido como LILRB2) es un receptor inmunosupresor expresado comúnmente por muchos linajes mieloides, incluidos los monocitos, los macrófagos, los granulocitos y las células dendríticas. En el microambiente tumoral, el ILT4 es expresado por las células supresoras derivadas de los mieloides (MDSC), que inhiben la activación, la proliferación y las respuestas efectoras de las células T. El MK-4830 es un anticuerpo contra el ILT-4, el primero de su clase, diseñado para anular la resistencia a la PD-1 reprogramando las células mieloides para que pasen a un estado proinflamatorio y aumentando la respuesta de las células T antitumorales.

En un estudio realizado por primera vez en humanos (NCT03564691) en tumores sólidos avanzados, la combinación del MK-4830 con el pembrolizumab (PD-1) produjo una tasa de respuesta del 24%; se observaron múltiples respuestas en pacientes que progresaban con el tratamiento previo con PD-1 y todas las respuestas se mantuvieron durante al menos 6 meses. Se está realizando un estudio de fase II del MK-4830 en combinación con pembrolizumab y quimioterapia con o sin bevacizumab en el ovario neoadyuvante.

Merck tiene una licencia mundial exclusiva para MK-4830.

EN LA CALNA 2390

(Antagonista anti-TIM-3)

Enfocarse en el agotamiento y la disfunción de las células T

La inmunoglobulina 3 de las células T (TIM-3) es un receptor de punto de control inmunitario que se expresa en la superficie de las células T citotóxicas, las células T reguladoras (Treg), los monocitos y las células asesinas naturales (NK). El aumento de la expresión del TIM-3 en las células T y NK citotóxicas se asocia con el agotamiento de las células inmunitarias y la infección. Además, los treg que expresan la TIM-3 muestran una función inmunosupresora mejorada, y la señalización del TIM-3 puede suprimir la función inmunológica de los monocitos. El INCAGN2390 está diseñado para bloquear de forma potente la TIM-3 a fin de revitalizar las células T y NK y reducir la inmunosupresión provocada por los Treg.

Incyte tiene una licencia mundial exclusiva para INCAGN2390 y está desarrollando una combinación triple única de INCAGN2390 con INCAGN2385 (LAG-3) y PD-1 para el melanoma y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN).

EN LA CALNA 2385

(Antagonista anti-LAG-3)

Abordar el agotamiento y la supresión de las células T

El gen 3 de activación de los linfocitos (LAG-3) es un receptor de punto de control inmunitario que se expresa en la superficie tanto de las células T citotóxicas activadas como de las células T reguladoras (Treg). La presencia y la actividad del LAG-3 aumentan constantemente con la exposición al antígeno tumoral, lo que provoca el agotamiento de las células T. Los tregs que expresan el LAG-3 también se acumulan en los sitios del tumor y muestran una potente supresión de las células T citotóxicas. El INCAGN2385 está diseñado para bloquear de forma potente el LAG-3, a fin de permitir que las células T recuperen su función citotóxica y eliminen la inmunosupresión provocada por los Treg.

Incyte tiene una licencia mundial exclusiva para INCAGN2385 y está desarrollando una combinación triple única de INCAGN2385 con INCAGN2390 (TIM-3) y PD-1 para el melanoma y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN).

CR6086 + Balstilimab

Rottapharm Biotech está realizando un ensayo clínico en el que se combina balstilimab (antagonista de la PD-1) con CR6086 (antagonista de la EP4) en pacientes con cáncer colorrectal pMMR-MSS. Se espera que el CR6086 inhiba la función inmunosupresora de las prostaglandinas en el microentorno tumoral, mejorando la inmunogenicidad y la capacidad de respuesta a la inmunoterapia. El estudio de fase 1/2 comenzó en 2021.

NLM001 + Zalifrelimab

Nelum está realizando un ensayo clínico que combina zalifrelimab (antagonista del CTLA-4) con NLM-001 (inhibidor del erizo) y quimioterapia en pacientes con cáncer de páncreas avanzado. Se prevé que el NLM-001, en combinación con la quimioterapia, condicionará el microentorno del tumor para mejorar la infiltración de las células T, su activación y su capacidad de respuesta a la inmunoterapia. El estudio de fase 1/2 comenzó en 2021.

OBST076 + Balstilimab

Oxford BioTherapeutics está realizando un ensayo clínico en el que se combina balstilimab con el OBST076 (conjugado anticuerpo-fármaco dirigido al CD205) en pacientes con tumores sólidos, como el cáncer de pulmón, gástrico y de ovario. Se espera que el OBST076 agote las células cancerosas CD205+ y las células inmunosupresoras del microentorno tumoral, lo que provocará la activación de las células T y una mayor respuesta a la inmunoterapia.