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Affaires médicales

Le BOT/BAL est une polythérapie immuno-oncologique de nouvelle génération qui associe deux anticorps avancés : le botensilimab (BOT), un anticorps CTLA‑4 de nouvelle génération conçu pour activer le système immunitaire en activant de nouveaux lymphocytes T qui combattent le cancer et en renforçant la mémoire immunitaire à long terme ; et le balstilimab (BAL), un inhibiteur de la PD‑1 qui soutient l'engagement des lymphocytes T et empêche l'arrêt du système immunitaire. Ensemble, ils sont conçus pour convertir les tumeurs « immuno-froides » en tumeurs immuno-actives qui peuvent être reconnues et éliminées.

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Liens connexes :

• À propos de BOT/BAL

• Publications scientifiques

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Plus de 1 200 patients présentant plus de neuf types de tumeurs ont été traités par le BOT seul ou en association avec le BAL. Les patients ont été étudiés dans des contextes réfractaires néoadjuvants, de première intention et de fin de traitement, ce qui reflète l'un des ensembles de données les plus complets pour une association CTLA‑4 + PD‑1 de nouvelle génération.

La France a accordé un accès compassionnel remboursé (AAC) au BOT/BAL dans le traitement du cancer colorectal métastatique réfractaire du MSS, de certains types de cancers de l'ovaire et des sarcomes, permettant aux patientes éligibles de recevoir un traitement pendant le processus d'examen réglementaire. Les patients et les médecins peuvent consulter la politique d'accès sous la rubrique Affaires médicales pour plus de détails sur l'éligibilité, la disponibilité et la portée du programme AAC.

L'immunothérapie entraîne le système immunitaire de l'organisme à identifier et à détruire les cellules cancéreuses tout en préservant les tissus sains. Contrairement à la chimiothérapie ou à la radiothérapie, qui possèdent une vaste mémoire immunitaire cytotoxique durable qui continue de protéger les patients longtemps après la fin du traitement. Les recherches se poursuivent pour déterminer quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de ces traitements.

Les tumeurs sont souvent décrites comme « chaud » ou « froid » en fonction de leur visibilité pour le système immunitaire. Tumeurs chaudes ont des cellules immunitaires déjà présentes dans et autour de la tumeur, ce qui les rend plus sensibles à l'immunothérapie. En revanche, tumeurs froides se cachent du système immunitaire, présentent peu ou pas d'activité immunitaire et résistent généralement aux traitements immuno-oncologiques disponibles. La plupart des cancers colorectaux (environ 85 à 95 %) sont considérés comme « immuno-froids ». C'est pourquoi de nouvelles stratégies, telles que BOT/BAL, sont en cours de développement pour aider à « réchauffer » ces tumeurs afin que le système immunitaire puisse les reconnaître et les éliminer.

Ces termes décrivent la capacité des cellules tumorales à réparer les dommages à l'ADN, un facteur clé pour déterminer si un cancer est susceptible de répondre à l'immunothérapie.
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• MSS (microsatellite stable) ou pMMR (réparation efficace des mésappariements) les tumeurs ont un système de réparation de l'ADN intact. Ces tumeurs ne présentent généralement pas la charge de mutations, l'inflammation ou la visibilité antigénique nécessaires pour attirer naturellement les cellules immunitaires et sont considérées comme du « rhume » immunitaire. C'est pourquoi elles répondent rarement à l'immunothérapie de première génération.
• MSI-H (instabilité élevée des microsatellites) ou dMMR (réparation déficiente des mésappariements) les tumeurs ont des mécanismes de réparation de l'ADN défectueux, ce qui entraîne de nombreuses mutations accumulées. Ces mutations rendent le cancer plus visible pour le système immunitaire, ce qui explique pourquoi les tumeurs MSI-H/dMMR sont souvent plus sensibles à l'immunothérapie.

La grande majorité des tumeurs, y compris les tumeurs colorectales, pancréatiques, de la prostate et certaines formes d'ovaire et de sarcomes, sont généralement considérées comme des « rhumes » immunitaires, ce qui représente un besoin non satisfait majeur auquel les combinaisons d'immunothérapies de nouvelle génération telles que BOT/BAL visent à répondre.

De nombreuses tumeurs, y compris la plupart des cancers colorectaux MSS, n'ont pas la visibilité immunitaire nécessaire pour répondre à l'immunothérapie standard. Le BOT/BAL est conçu pour changer cela en activant et en activant de nouveaux lymphocytes T qui combattent le cancer, en éliminant les cellules immunitaires suppressives et en maintenant l'engagement immunitaire suffisamment longtemps pour générer des réponses significatives. Ensemble, ces mécanismes aident à convertir les tumeurs immuno-froides en tumeurs immuno-actives qui peuvent être ciblées et détruites, offrant ainsi une nouvelle option potentielle pour les patients dont l'efficacité des traitements est limitée aujourd'hui.

Les inhibiteurs des points de contrôle suppriment les freins naturels du système immunitaire, tels que le CTLA‑4 ou le PD‑1, que les cellules cancéreuses exploitent pour éviter d'être détectées. En bloquant ces voies, les inhibiteurs des points de contrôle permettent aux lymphocytes T de lancer une attaque plus forte et plus soutenue contre les tumeurs. Le BOT est un inhibiteur CTLA‑4 de nouvelle génération, tandis que le BAL est un inhibiteur de PD‑1 de nouvelle génération. Leur effet combiné amplifie l'attaque immunitaire tout en renforçant la sécurité.

Le BOT/BAL (botensilimab + balstilimab) est un traitement expérimental qui n'est pas approuvé par la FDA américaine. Agenus s'engage en faveur d'un accès responsable pour les patients présentant de graves besoins médicaux non satisfaits. Les options d'accès peuvent inclure des essais cliniques, des programmes payants pour patients nominatifs (lorsque cela est autorisé) ou des programmes d'usage compassionnel. Ces voies ne sont disponibles que dans le cadre de cadres réglementaires définis et l'éligibilité varie. Pour obtenir des conseils spécifiques, les patients et les professionnels de santé doivent contacter les affaires médicales.

Agenus mène des essais cliniques mondiaux évaluant le BOT/BAL et d'autres agents immunoactivants pour différents types de tumeurs et différents stades de la maladie. L'éligibilité varie selon les études et est basée sur les antécédents médicaux, les traitements antérieurs et le type de cancer. Vous pouvez consulter les essais en cours sur notre site Web ou sur clinicaltrials.gov, y compris l'étude mondiale de phase 3 BATTMAN sur le cancer colorectal réfractaire.

Le BOT/BAL a été évalué pour traiter les tumeurs colorectales, les sarcomes, les tumeurs mammaires, ovariennes, hépatocellulaires (foie), pulmonaires (CPNPC), les mélanomes et d'autres tumeurs solides. L'association est étudiée à la fois dans des contextes de maladies à un stade précoce et réfractaire afin de comprendre son potentiel dans diverses formes de biologie tumorale.