MK-4830

(antagoniste anti-ILT4)

Catalyse la reprogrammation des macrophages associés aux tumeurs, soulage la myélosuppression et améliore la fonction des lymphocytes T

Le transcrit 4 de type immunoglobuline (ILT4, également connu sous le nom de LILRB2) est un récepteur immunosuppresseur couramment exprimé par de nombreuses lignées myéloïdes, notamment les monocytes, les macrophages, les granulocytes et les cellules dendritiques. Dans le microenvironnement tumoral, l'ILT4 est exprimée par des cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC), qui suppriment l'activation, la prolifération et les réponses effectrices des lymphocytes T. Le MK-4830 est un anticorps ILT-4 de première classe conçu pour supprimer la résistance à la PD-1 en reprogrammant les cellules myéloïdes dans un état pro-inflammatoire et en améliorant la réponse antitumorale des lymphocytes T.

Dans une première étude chez l'homme (NCT03564691) portant sur des tumeurs solides avancées, l'association du MK-4830 au pembrolizumab (PD-1) a entraîné un taux de réponse de 24 %, des réponses multiples ayant été observées chez des patients progressant sous un traitement antérieur par PD-1 et toutes les réponses se sont maintenues pendant au moins 6 mois. Une étude de phase II sur le MK-4830 en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie avec ou sans bévacizumab chez les ovaires néoadjuvants est en cours.

Merck possède une licence mondiale exclusive pour le MK-4830.

DANS CAGN 2390

(antagoniste anti-TIM-3)

Cibler l'épuisement et le dysfonctionnement des lymphocytes T

L'immunoglobuline mucine-3 des lymphocytes T (TIM-3) est un récepteur de point de contrôle immunitaire exprimé à la surface des lymphocytes T cytotoxiques, des lymphocytes T régulateurs (Tregs), des monocytes et des cellules tueuses naturelles (NK). L'expression croissante de TIM-3 sur les lymphocytes T cytotoxiques et les cellules NK est associée à l'épuisement des cellules immunitaires et à l'infection. De plus, les Tregs exprimant TIM-3 présentent une fonction immunosuppressive améliorée, et la signalisation TIM-3 peut supprimer la fonction immunitaire des monocytes. L'INCAGN2390 est conçu pour bloquer efficacement le TIM-3 afin de revigorer les lymphocytes T et NK et de réduire l'immunosuppression par les Tregs.

Incyte détient une licence mondiale exclusive pour INCAGN2390 et développe une triple combinaison unique d'INCAGN2390 avec INCAGN2385 (LAG-3) et PD-1 dans le mélanome et le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN).

DANS CAGN 2385

(antagoniste anti-LAG-3)

Lutter contre l'épuisement et la suppression des lymphocytes T

Le gène d'activation lymphocytaire 3 (LAG-3) est un récepteur de point de contrôle immunitaire exprimé à la surface des lymphocytes T cytotoxiques activés et des lymphocytes T régulateurs (Tregs). La présence et l'activité du LAG-3 augmentent régulièrement avec l'exposition à l'antigène tumoral, entraînant l'épuisement des lymphocytes T. Les Tregs exprimant LAG-3 se rassemblent également au niveau des sites tumoraux et présentent une puissante suppression des lymphocytes T cytotoxiques. L'INCAGN2385 est conçu pour bloquer efficacement le LAG-3, afin de permettre aux lymphocytes T de retrouver leur fonction cytotoxique et d'annuler l'immunosuppression par les Tregs.

Incyte détient une licence mondiale exclusive pour INCAGN2385 et développe une triple combinaison unique d'INCAGN2385 avec INCAGN2390 (TIM-3) et PD-1 dans le traitement du mélanome et du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN).

CR6086 + balstilimab

Rottapharm Biotech mène un essai clinique associant le balstilimab (antagoniste de la PD-1) au CR6086 (antagoniste de l'EP4) chez des patients atteints d'un cancer colorectal pMMR-MSS. Le CR6086 devrait inhiber le rôle immunosuppresseur des prostaglandines dans le microenvironnement tumoral, améliorant ainsi l'immunogénicité et la réactivité à l'immunothérapie. L'étude de phase 1/2 a débuté en 2021.

NLM001 + Zalifrélimab

Nelum mène un essai clinique associant le zalifrelimab (antagoniste du CTLA-4) au NLM-001 (inhibiteur du hérisson) et une chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé. Le NLM-001 en association avec la chimiothérapie devrait conditionner le microenvironnement tumoral afin d'améliorer l'infiltration, l'activation et la réactivité des lymphocytes T à l'immunothérapie. L'étude de phase 1/2 a débuté en 2021.

OBT076 + Balstilimab

Oxford BioTherapeutics mène un essai clinique associant le balstilimab à l'OBT076 (conjugué anticorps-médicament ciblant le CD205) chez des patients atteints de tumeurs solides, notamment de cancers du poumon, de l'estomac et de l'ovaire. L'OBT076 devrait épuiser les cellules cancéreuses CD205+ et les cellules immunosuppressives du microenvironnement tumoral, entraînant une activation des lymphocytes T et une réponse accrue à l'immunothérapie.